上世紀(jì)60-70年代，胚胎學(xué)家開(kāi)始了冷凍生育相關(guān)研究，最早只是為了滿(mǎn)足畜牧業(yè)對(duì)珍稀動(dòng)物的保護(hù)和配種用途。1953年，人類(lèi)首次冷凍精子成功，30年后也就是1983年，當(dāng)胚胎學(xué)家經(jīng)過(guò)多年反復(fù)試驗(yàn)，人類(lèi)冷凍胚胎被喚醒后，植入產(chǎn)婦體內(nèi)**次成功受孕。3年后，就在1986年，澳大利亞的克里斯托弗·陳醫(yī)生(Dr Christopher Chen)也報(bào)告了世界上**例使用冷凍卵子成功受孕的病例。這兩個(gè)“時(shí)光寶寶”呱呱墜地，他們的降生預(yù)示著人類(lèi)生殖領(lǐng)域一場(chǎng)革命性巨變的到來(lái)。氣相液氮罐

身體周刊記者 羅燕倩

大約40年前，人類(lèi)繁衍的方式只有一種：男性的精子在女性體內(nèi)與卵子結(jié)合，形成受精卵，變成胚胎，之后成為胎兒。一切順利的話，胎兒會(huì)在母體內(nèi)待到足月，然后寶寶就降生了。

誰(shuí)得知，隨著人類(lèi)的進(jìn)化和文明的發(fā)展，生育能力有時(shí)不是人們可以掌控的了，也并不是找到對(duì)象了就能造出自己想要的孩子，更有些人年輕時(shí)不在意，年事已高又后悔想要個(gè)孩子。

智慧的人類(lèi)并沒(méi)有被難倒。把卵子冷凍起來(lái)、精子冷凍起來(lái)、胚胎冷凍起來(lái)，過(guò)個(gè)幾年、十幾年后，照樣可以有子嗣傳承。冷凍技術(shù)的出現(xiàn)讓科幻片變成現(xiàn)實(shí)，為生育提供了一種保險(xiǎn)。

人們不必再受限于生育年齡的枷鎖，一些重病患者也可用此保存生育力，待病愈后重圓生育夢(mèng)。

隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷更新，生殖界專(zhuān)家也越來(lái)越偏好在輔助生殖中使用冷凍技術(shù)。“目前的臨床研究表明冷凍胚胎更為安全，不會(huì)在新鮮胚胎移植期間發(fā)生卵巢過(guò)度刺激的可能，其次宮外孕的發(fā)生率也比新鮮胚胎移植低很多，妊娠并發(fā)癥自然更少。”身為資深生殖科專(zhuān)家，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海集愛(ài)遺傳與不孕診療中心(簡(jiǎn)稱(chēng)“集愛(ài)中心”)常務(wù)副院長(zhǎng)孫曉溪對(duì)冷凍技術(shù)充滿(mǎn)信心和希望。

液氮罐中的“生命”

集愛(ài)中心一處儲(chǔ)存室是這個(gè)醫(yī)院略顯神秘的地方，因?yàn)檫@里藏著很多未出生的“生命”。據(jù)悉，這個(gè)儲(chǔ)存室有專(zhuān)人負(fù)責(zé)保存，會(huì)定期添加液氮，保證適宜的溫度。任何人進(jìn)入這里，都必須經(jīng)過(guò)戴帽子、穿鞋套，仔細(xì)清洗手部等一道道復(fù)雜且謹(jǐn)慎的準(zhǔn)備工作。

儲(chǔ)存室中，大小一致的大罐子被整齊擺放著，每個(gè)罐子中儲(chǔ)存了1500個(gè)以上的胚胎或是卵子。自1998年開(kāi)科以來(lái)，最早期的冷凍胚胎，已經(jīng)在此地封存了18年之久。由于胚胎的儲(chǔ)存量每年在迅速遞增，類(lèi)似的儲(chǔ)存地還需進(jìn)一步擴(kuò)容。

按照標(biāo)準(zhǔn)的流程打開(kāi)液態(tài)罐后，罐子周邊“懸掛”著數(shù)個(gè)耐凍金屬材質(zhì)制作的吊筒狀容器，每個(gè)容器內(nèi)儲(chǔ)存著若干個(gè)冷凍胚胎或是卵子。平時(shí)，這些容器通過(guò)長(zhǎng)長(zhǎng)的長(zhǎng)桿將吊桶放入液氮中，需要使用提取時(shí)，又用長(zhǎng)桿連接吊桶提離液氮。每個(gè)容器上都有編號(hào)、存入時(shí)間、保存者姓名等信息，避免出錯(cuò)。

據(jù)孫曉溪介紹，較早在臨床上運(yùn)用的為程序冷凍法，即按照設(shè)定程序，逐漸將卵子的溫度降低，整個(gè)過(guò)程需耗時(shí)1-2小時(shí)。而隨著玻璃化冷凍技術(shù)的出現(xiàn)，大大縮短了冷凍時(shí)間，并使細(xì)胞保持更好的質(zhì)量。

“冷凍即是把細(xì)胞內(nèi)的水分抽干的過(guò)程，采用快速的玻璃化冷凍技術(shù)，能夠在短短數(shù)秒時(shí)間內(nèi)完成胚胎、生殖細(xì)胞的快速冷凍。”孫曉溪解釋道，過(guò)去程序化冷凍復(fù)蘇率僅80%多，而玻璃化冷凍的復(fù)蘇率則高達(dá)95%以上，正因?yàn)椴ＡЩ鋬黾夹g(shù)可瞬間把細(xì)胞內(nèi)水分脫干，并從室溫降低到-196 ，細(xì)胞在冷凍過(guò)程中便不容易形成冰晶損傷細(xì)胞器。

沉睡了18年的胚胎

今年6月下旬，45歲的麗瓊(化名)順利誕下一名女?huà)耄瑡雰褐?300克，身體指標(biāo)一切正常。然而這不是普通的新生兒，當(dāng)她還是胚胎時(shí)，曾在集愛(ài)中心的儲(chǔ)存室里安靜地“沉睡”了18年。18年冷凍胚胎成功受孕，這不但創(chuàng)造了中國(guó)胚胎冷凍時(shí)間最長(zhǎng)紀(jì)錄，新生女?huà)胍渤蔀橹袊?guó)最“抗凍”寶寶。氣相液氮罐

1998年，麗瓊夫婦曾因輸卵管堵塞，在集愛(ài)中心接受輔助生殖治療。1次新鮮胚胎移植、2次冷凍胚胎移植失敗后，麗瓊沒(méi)了信心，“當(dāng)時(shí)工作繁忙，我們想等等再說(shuō)吧。”這一等，時(shí)間飛逝18年。

去年，一次偶然機(jī)會(huì)，麗瓊得知朋友在集愛(ài)中心醫(yī)生陳華的治療下，喜得雙胞胎。她再次心動(dòng)，“我還有凍胚在集愛(ài)，再去試試吧!”

2015 年初，當(dāng)陳華醫(yī)生看到麗瓊的病歷號(hào)——“1998-01XX”時(shí)心里一怔：“這可是中心1998年成立之初的 元老級(jí)粉絲 啊!”陳華詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史后發(fā)現(xiàn)，麗瓊之前三次移植都存在輸卵管積水和子宮內(nèi)膜薄的問(wèn)題，她再次和B超室楊岳州主任檢查了麗瓊的子宮、卵巢及輸卵管情況，內(nèi)膜依舊很薄，輸卵管?chē)?yán)重積水，還伴有子宮肌瘤。

陳華醫(yī)生給出了切除輸卵管的建議，與此同時(shí)，她也在擔(dān)憂(yōu)：胚胎冷凍了18年，萬(wàn)一復(fù)蘇之后停止生長(zhǎng)，輸卵管不是白切了?

這一次，麗瓊很堅(jiān)決：“18年前醫(yī)生建議我切除，我就猶豫不決，也許這就是三次移植失敗的原因。”復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳曉軍主任醫(yī)師主刀，在腹腔鏡下切除了大量積水的輸卵管，剔除了子宮肌瘤，同時(shí)用宮腔鏡排除了宮腔問(wèn)題。手術(shù)成功后，麗瓊開(kāi)始了近一年的冷凍胚胎復(fù)蘇移植周期，在陳華的個(gè)性化治療方案與B超室、胚胎實(shí)驗(yàn)室的積極配合下順利移植。

兩周后，麗瓊回到中心檢測(cè)HCG血值，她被告知懷上了。終圓母親夢(mèng)的麗瓊順利誕下嬰兒后，緊緊抱住陳華：“謝謝您，給了我寶寶，創(chuàng)造了奇跡!”

冷凍胚胎更具優(yōu)勢(shì)

在-196 的極低溫度下，冷凍胚胎究竟可保存多久?對(duì)此，孫曉溪的解釋是，冷凍胚胎屬于細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞并不會(huì)發(fā)生分裂，因此從冷凍保存的時(shí)限來(lái)看，無(wú)限期保存在理論上都是可能的，只要能夠保證-196 的恒溫。

然而在試管嬰兒技術(shù)中，人們心中始終存有一種擔(dān)心：生怕冷凍過(guò)程會(huì)傷害胚胎?？墒聦?shí)卻是，非但技術(shù)并不影響胚胎生命力，許多醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，似乎冷凍過(guò)后的胚胎比立即植入的新鮮胚胎更“好用”。

早產(chǎn)和新生兒體重過(guò)輕是試管嬰兒的普遍問(wèn)題，大約每5個(gè)試管嬰兒中便有一個(gè)在出生時(shí)體重過(guò)輕，這可能讓他們?cè)诔砷L(zhǎng)的過(guò)程中更容易出現(xiàn)健康問(wèn)題。英國(guó)阿伯丁大學(xué)的艾卜哈(Abha Maheshwa)醫(yī)生在回顧和分析了11項(xiàng)、涉及3.7萬(wàn)名通過(guò)試管受精懷孕的女性的研究后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于新鮮胚胎移植，使用冷凍過(guò)的胚胎，孕婦出血的幾率降低了30%、新生兒體重過(guò)輕的幾率降低了30%～40%、早產(chǎn)的幾率降低了20%、出生后頭幾周的死亡率也降低了20%。

這個(gè)結(jié)果有些出人意料，孫曉溪給出了專(zhuān)業(yè)的解釋是：在獲取卵子的時(shí)候，母親需要接受注射促排卵藥物，而這些藥物會(huì)在體內(nèi)待上一段時(shí)間才能夠被完全代謝掉，子宮也會(huì)在這段期間受到藥物的影響，新鮮胚胎移植通常在取卵后3至5天進(jìn)行，此時(shí)母體內(nèi)雌激素水平非常高，因而會(huì)在一定程度上影響胎兒的體重。冷凍過(guò)后再植入，子宮便有足夠的時(shí)間恢復(fù)到更加自然和健康的狀態(tài)。

若是在促排卵過(guò)程中，母體出現(xiàn)身體不適的情況，此時(shí)貿(mào)然移植還可能面臨移植失敗，而另一種情況，促排卵過(guò)程中卵巢過(guò)度刺激，移植風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)更大。對(duì)于這種特殊群體，孫曉溪也表示，選擇冷凍胚胎移植相比新鮮移植而言將更安全。

冷凍技術(shù)并不影響胚胎生命力，冷凍復(fù)蘇過(guò)程中，95%的胚胎可以抵御溫差巨大的變化，只有極少數(shù)胚胎對(duì)冷凍復(fù)蘇溫差變化沒(méi)辦法適應(yīng)，由此導(dǎo)致破碎。孫曉溪認(rèn)為，這些胚胎本身就存在質(zhì)量問(wèn)題，所以抗不住折騰，這和冷凍技術(shù)無(wú)關(guān)。

而從另一個(gè)角度看，經(jīng)歷冷凍和解凍的過(guò)程，最后仍然“存活”并能夠使用的胚胎一定是最“強(qiáng)壯”的。所以冷凍變成了一個(gè)嚴(yán)苛的淘汰過(guò)程，幸存者比其他胚胎更容易在惡劣的環(huán)境中健康發(fā)育。這個(gè)胚胎發(fā)育而成的試管寶寶在出生后成長(zhǎng)的過(guò)程中，也可能體魄更為強(qiáng)健。

1984年3月28日，在澳大利亞墨爾本的維多利亞女王醫(yī)學(xué)中心，世界上**個(gè)由冷凍胚胎發(fā)育成的寶寶出生了，這是一個(gè)體重2.5千克名叫Zoe的女?huà)?。今年，Zoe已經(jīng)33歲，她健康，開(kāi)朗。

孫曉溪也表示，截至目前，學(xué)界還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)使用冷凍胚胎的“時(shí)光寶寶”在成長(zhǎng)過(guò)程中，在智力、發(fā)育等領(lǐng)域會(huì)表現(xiàn)出與新鮮胚胎上的差異。如同試管嬰兒技術(shù)孕育的孩子，并不比普通孩子更笨、更弱一樣。

冷凍技術(shù)惠及二胎

隨著二孩政策在我國(guó)的全面放開(kāi)，今年年初開(kāi)始，孫曉溪的電話就沒(méi)有中斷過(guò)。來(lái)電話咨詢(xún)的都是曾經(jīng)在集愛(ài)中心做過(guò)試管嬰兒，且冷凍了胚胎的夫婦，他們的二孩生育希望，不僅寄托在全面放開(kāi)的二孩政策上，也寄托在集愛(ài)中心幾十個(gè)液氮罐中。

40 歲的春玲(化名)5年前利用試管嬰兒技術(shù)，一共取得19個(gè)健康卵子細(xì)胞。在與其丈夫的精子結(jié)合后，獲得了13個(gè)有效健康的胚胎。當(dāng)時(shí)植入了兩個(gè)胚胎，成功生下男孩后，春玲剩余的11 個(gè)健康胚胎被冷凍保存了起來(lái)。和當(dāng)時(shí)許多已經(jīng)成功分娩的試管嬰兒操作夫妻一樣，春玲成功有了一個(gè)孩子后，對(duì)于剩下的11個(gè)封存胚胎沒(méi)有太過(guò)留意。

今年3月，春玲決定嘗試生育二孩。她的11枚胚胎依然靜靜地呆在-196 的液氮罐中，等待復(fù)蘇的機(jī)會(huì)。幸運(yùn)的是，集愛(ài)中心的胚胎學(xué)家成功地運(yùn)用復(fù)蘇技術(shù)將冷凍胚胎喚醒。

很快中心安排了為春玲進(jìn)行胚胎植入手術(shù)，40歲的高齡原本是此次二孩分娩的**障礙，萬(wàn)幸的是春玲使用的是5年前更為年輕、活力的冷凍胚胎，本身發(fā)生染色體異常的幾率就要低許多，手術(shù)進(jìn)行得非常順利，這就意味著大約六個(gè)月后，春玲將有可能分娩出一個(gè)“時(shí)光寶寶”，其實(shí)他跟自己5歲的哥哥“同齡”。

孫曉溪坦言，和春玲一樣急著回來(lái)解凍冷凍胚胎生二胎的患者從年初開(kāi)始明顯多了30%，這部分人群通常已步入35歲以上高齡產(chǎn)婦的高危區(qū)域，新鮮取卵得到優(yōu)質(zhì)胚胎的幾率越來(lái)越小，而之前冷凍的胚胎卻成就了他們二孩的夢(mèng)想，且母親無(wú)需重復(fù)促排卵，不但節(jié)約時(shí)間，還節(jié)省經(jīng)濟(jì)費(fèi)用。即使一次不成功，下次仍有移植冷凍胚胎的機(jī)會(huì)。從這個(gè)意義上，冷凍技術(shù)大大增加了患者懷孕的累積成功率。氣相液氮罐

在不少?lài)?guó)人的理念中，冷凍胚胎是年齡大了仍無(wú)法成功懷孕的最后一搏，但在生育專(zhuān)家眼中，凍卵、凍胚要趁年輕。孫曉溪表示，年輕時(shí)的冷凍胚胎較高齡時(shí)獲得的新鮮胚胎大多質(zhì)量會(huì)好一些。女性年齡越大，異常卵子產(chǎn)生的比例越高，胚胎異常比例及畸形胎率也就越高，流產(chǎn)的比例也相當(dāng)大。因此冷凍技術(shù)依然是希望年輕的卵巢功能好的人來(lái)使用。